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amlodipina Indicazioni e impiego per amlodipina Ipertensione compresse Besylate amlodipina, USP sono indicati per il trattamento di ipertensione, di abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui amlodipina besilato. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Comitato di programma di formazione congiunta nazionale per la prevenzione, rilevazione, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Amlodipina besilato può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. Malattia coronarica (CAD) Cronica angina stabile compresse Besylate amlodipina, USP sono indicati per il trattamento sintomatico di angina cronica stabile. compresse Besylate amlodipina, USP possono essere usati da soli o in combinazione con altri agenti antianginosi. Angina vasospastica (Prinzmetal o variante di angina) compresse Besylate amlodipina, USP sono indicati per il trattamento della confermati o sospetti di angina vasospastica. compresse Besylate amlodipina, USP può essere utilizzato come monoterapia o in combinazione con altri agenti antianginosi. CAD angiograficamente documentata Nei pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione & lt; 40%, Amlodipina compresse Besylate, USP sono indicati per ridurre il rischio di ospedalizzazione per angina e per ridurre il rischio di una procedura di rivascolarizzazione coronarica. Amlodipina Dosaggio e somministrazione adulti La solita dose orale iniziale antiipertensivo di compresse Besylate Amlodipina è di 5 mg una volta al giorno, e la dose massima è di 10 mg una volta al giorno. I piccoli, fragili, o pazienti anziani o pazienti con insufficienza epatica possono essere avviati a 2,5 mg una volta al giorno e questa dose può essere utilizzato quando si aggiunge Amlodipina compresse Besylate ad altra terapia antipertensiva. Regolare il dosaggio in base agli obiettivi di pressione sanguigna. In generale, attendere 7 a 14 giorni tra le fasi di aggiustamento. Titolare più rapidamente, tuttavia, se clinicamente giustificato, purché il paziente viene valutata frequentemente. Angina. La dose raccomandata per angina stabile o vasospastica cronica è di 5 a 10 mg, con la dose più bassa suggerito negli anziani e nei pazienti con insufficienza epatica. La maggior parte dei pazienti richiedono 10 mg per effetto adeguato. Disfunsione dell'arteria coronaria. La dose raccomandata per i pazienti con malattia coronarica è di 5 a 10 mg una volta al giorno. Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti ha richiesto 10 mg [vedi studi clinici (14.4)]. Bambini La dose orale antiipertensiva efficace in pazienti pediatrici dai 6 ai 17 anni è di 2,5 mg e 5 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 5 mg al giorno non è stata studiata nei pazienti pediatrici [vedere FARMACOLOGIA CLINICA (12.4). Studi clinici (14.1)]. Forme di dosaggio e punti di forza Amlodipina besilato compresse, USP equivalente a 2,5 mg di amlodipina sono forniti da bianco a biancastro, tonde, piatte, compresse radiali taglio con inciso 'Z' da un lato e '7' sul lato opposto. Amlodipina besilato compresse, USP equivalente a 5 mg di amlodipina vengono forniti come colore da bianco a biancastro, tonde, piatte, compresse radiali taglio con inciso 'Z', '3' su un lato e liscia sull'altro lato. Amlodipina besilato compresse, USP equivalente a 10 mg di amlodipina sono forniti da bianco a biancastro, tonde, piatte, compresse radiali taglio con inciso 'Z', '5' su un lato e liscia sull'altro lato. Controindicazioni Amlodipina tabets Besylate, USP sono controindicati nei pazienti con sensibilità nota alla amlodipina. Avvertenze e precauzioni Ipotensione ipotensione sintomatica è possibile, in particolare nei pazienti con grave stenosi aortica. A causa della progressiva insorgenza d'azione, ipotensione acuta è improbabile. L'aumento di angina o infarto miocardico Il peggioramento angina e infarto miocardico acuto può svilupparsi dopo l'avvio o l'aumento della dose di compresse Besylate amlodipina, in particolare nei pazienti con malattia coronarica ostruttiva grave. I pazienti con insufficienza epatica Perché amlodipina besyaate è ampiamente metabolizzato dal fegato e l'eliminazione emivita plasmatica (t 1/2) è di 56 ore in pazienti con compromissione della funzionalità epatica, titolare lentamente quando si somministra amlodipina besilato a pazienti con grave insufficienza epatica. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Amlodipina besilato è stato valutato per la sicurezza in più di 11.000 pazienti in Stati Uniti e studi clinici stranieri. In generale, il trattamento con amlodipina besilato era ben tollerato a dosi fino a 10 mg al giorno. La maggior parte delle reazioni avverse riportate durante la terapia con amlodipina besilato erano di gravità lieve o moderata. In studi clinici controllati che confrontavano direttamente Amlodipina (N = 1730) a dosi fino a 10 mg a placebo (n = 1250), la sospensione del besylate amlodipina a causa di reazioni avverse è stato richiesto solo in circa il 1,5% dei pazienti e non era significativamente differente dal placebo (circa 1%). Gli effetti indesiderati più comunemente riportati più frequenti rispetto al placebo si riflettono nella tabella seguente. L'incidenza (%) di effetti collaterali che si è verificato in maniera dose correlato sono i seguenti: I seguenti eventi si sono verificati in & lt; 1%, ma & gt; 0,1% dei pazienti in studi clinici controllati o in condizioni di prove aperte o esperienza di marketing in cui una relazione causale è incerto; sono elencati per avvisare il medico per una possibile relazione: Cardiovascolare: aritmia (compresa tachicardia ventricolare e la fibrillazione atriale), bradicardia, dolore al petto, ischemia periferica, sincope, tachicardia, vasculite. Centrale e Sistema Nervoso Periferico: ipoestesia, neuropatia periferica, parestesia, tremori, vertigini. Gastrointestinale: anoressia, stipsi, disfagia, diarrea, flatulenza, pancreatite, vomito, iperplasia gengivale. Generale: reazione allergica, astenia, mal di schiena 1, vampate di calore, malessere, dolore, brividi, aumento di peso, diminuzione di peso. Sistema muscolo-scheletrico: artralgia, artrosi, crampi muscolari, mialgia 1. Psychiatric: disfunzione sessuale (maschio e femmina 1), insonnia, nervosismo, depressione, sogni anomali, ansia, spersonalizzazione. Apparato respiratorio: dispnea, 1 epistassi. Cute ed annessi: angioedema, eritema multiforme, prurito, eruzioni cutanee 1, 1 rash eritematoso, rash maculopapulare. Sensi speciali: visione anormale, congiuntivite, diplopia, dolore oculare, tinnito. Sistema urinario: la frequenza della minzione, disturbi della minzione, nicturia. Sistema nervoso autonomo: secchezza delle fauci, aumento della sudorazione. Metabolica e nutrizionali: iperglicemia, sete. Emopoietico: leucopenia, porpora, trombocitopenia. 1 Questi eventi si sono verificati in meno dell'1% in studi controllati con placebo, ma l'incidenza di questi effetti indesiderati è stata tra l'1% e il 2% in tutti gli studi con dosi multiple. La terapia besylate amlodipina non è stata associata a cambiamenti clinicamente significativi nei test di laboratorio di routine. Clinicamente rilevanti modifiche sono state notate in potassio sierico, glicemia, trigliceridi totali, colesterolo totale, colesterolo HDL, acido urico, azotemia, creatinina o. Negli studi Camelot e PREVENIRE [vedere studi clinici (14.4)], il profilo degli eventi avversi era simile a quello riportato in precedenza (vedi sopra), con l'evento avverso più comune è l'edema periferico. L'esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Il seguente evento post-marketing è stata segnalata raramente in cui una relazione causale è incerto: ginecomastia. Nell'esperienza post-marketing, ittero e innalzamento degli enzimi epatici (per lo più in linea con colestasi o epatite), in alcuni casi, abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale, sono stati riportati in associazione con l'uso di amlodipina. Post-marketing report ha anche rivelato una possibile associazione tra disturbi extrapiramidali e amlodipina. besylate amlodipina è stata utilizzata in modo sicuro nei pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica, ben compensata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia vascolare periferica, diabete mellito, e profili lipidici anomali. Interazioni farmacologiche Impatto di altri farmaci sulla Amlodipina La co-somministrazione con i risultati inibitori del CYP3A (moderati e forti) in aumento dell'esposizione sistemica di Amlodipina e possono richiedere una riduzione della dose. Monitor per sintomi di ipotensione ed edema quando amlodipina è co-somministrato con inibitori del CYP3A per determinare la necessità di un aggiustamento della dose [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Non sono disponibili informazioni sugli effetti quantitativi di induttori del CYP3A con amlodipina. La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata quando amlodipina è co-somministrato con induttori del CYP3A. Monitor Sildenafil di ipotensione quando sildenafil viene somministrato in concomitanza con Amlodipina [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Impatto di amlodipina su altri farmaci La co-somministrazione di simvastatina con Amlodipina aumenta l'esposizione sistemica di simvastatina. Limitare la dose di simvastatina nei pazienti trattati con amlodipina a 20 mg al giorno [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Amlodipina può aumentare l'esposizione sistemica di ciclosporina o tacrolimus quando co-somministrato. un frequente monitoraggio dei livelli ematici di valle della ciclosporina e tacrolimus si raccomanda e regolare la dose se del caso [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria C Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Amlodipina deve essere usata durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto. Nessuna evidenza di teratogenicità o di altro embrione tossicità / fetale è stata trovata quando i ratti e conigli gravidi sono stati trattati per via orale con maleato Amlodipina a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / die (rispettivamente 8 volte 2 e 23 volte 2 la dose massima raccomandata umana 10 mg su / m base mg 2) durante i rispettivi periodi di maggiore organogenesi. Tuttavia, le dimensioni lettiera era significativamente ridotta (circa 50%) e il numero di morti intrauterine era significativamente aumentato (circa 5 volte) nei ratti trattati con amlodipina maleato a una dose equivalente a 10 mg Amlodipine / kg / giorno per 14 giorni prima dell'accoppiamento e dopo l'accoppiamento e la gestazione. maleato Amlodipina ha dimostrato di prolungare sia il periodo di gestazione e la durata del lavoro nei ratti a questa dose. 2 Sulla base del peso del paziente di 50 kg. Le madri che allattano Non è noto se l'amlodipina venga escreto nel latte umano. In assenza di tali informazioni, è consigliabile infermieristico essere interrotto durante besylate amlodipina viene somministrato. uso pediatrico Amlodipina besilato (da 2,5 a 5 mg al giorno) è efficace nel ridurre la pressione sanguigna nei pazienti da 6 a 17 anni [vedi Studi clinici (14.1)]. Effetto del besylate amlodipina sulla pressione sanguigna nei pazienti con meno di 6 anni di età non è nota. Usa Geriatric Gli studi clinici di amlodipina besilato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Pazienti anziani La clearance di amlodipina, con un conseguente aumento della AUC di circa il 40 al 60%, e una dose iniziale più basso può essere richiesto [vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE (2.1)]. sovradosaggio Il sovradosaggio potrebbe essere previsto per causare eccessiva vasodilatazione periferica con ipotensione marcata e, eventualmente, una tachicardia riflessa. Negli esseri umani, l'esperienza con sovradosaggio intenzionale di besylate amlodipina è limitata. Singole dosi orali di Amlodipina maleato equivalente a 40 mg di amlodipina / kg e 100 mg Amlodipina / kg in topi e ratti, rispettivamente, hanno causato morti. Orali singole dosi Amlodipina maleato pari a 4 mg o più Amlodipina / kg o superiore nei cani (11 o più volte la dose massima raccomandata nell'uomo su una / m base mg 2) ha causato una marcata vasodilatazione periferica e ipotensione. Se dovesse verificarsi casi di grave sovradosaggio avviare il monitoraggio cardiaco e respiratorio attiva. misurazioni della pressione del sangue frequenti sono essenziali. In caso di ipotensione si verifica, fornire assistenza cardiovascolare includa l'altitudine delle estremità e l'amministrazione giudiziosa dei fluidi. Se l'ipotensione rimane insensibile a queste misure conservative, prendere in considerazione la somministrazione di vasopressori (come fenilefrina) con attenzione alla circolazione di volume e nelle urine di uscita. Come besylate amlodipina è altamente legato alle proteine, l'emodialisi non è probabile che sia di beneficio. amlodipina Descrizione Amlodipina besilato è il sale besylate di amlodipina, una lunga durata d'azione calcio-antagonista. Amlodipina besilato è chimicamente descritto come 3-etil-5-metil (& plusmn;) - 2 - [(2 - amminoetossi) metil] - 4 - (2 - clorofenil) - 1,4 - diidro - 6 - metil - 3,5 - pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. La sua formula molecolare è C 20 H 25 CIN 2 O 5 & bull; C 6 H 6 O 3 S, e la sua formula di struttura è: Amlodipina besilato, USP è una polvere cristallina bianca o quasi bianca con un peso molecolare di 567,1. È leggermente solubile in acqua e scarsamente solubile in etanolo. Ogni compressa besylate amlodipina, USP destinato alla somministrazione orale contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di amlodipina besilato. Inoltre, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: biossido di silicio colloidale, magnesio stearato, cellulosa microcristallina e sodio amido glicolato. Amlodipina - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione L'amlodipina è un calcio antagonista diidropiridinico (antagonista di ioni calcio o bloccante lenta canali) che inibisce l'afflusso transmembrana degli ioni calcio all'interno della muscolatura liscia vascolare e muscolo cardiaco. Dati sperimentali suggeriscono che l'amlodipina si lega sia dihydropyridine e nondihydropyridine siti di legame. I processi contrattili della muscolatura cardiaca e della muscolatura liscia vasale dipendono dal passaggio degli ioni calcio extracellulari all'interno di queste cellule attraverso specifici canali ionici. Amlodipine inibisce afflusso di ioni calcio attraverso le membrane cellulari selettivamente, con un maggior effetto sulle cellule muscolari lisce vascolari che su cellule muscolari cardiache. effetti inotropi negativi possono essere rilevati in vitro, ma tali effetti non sono stati osservati in animali intatti a dosi terapeutiche. concentrazione di calcio nel siero non è influenzata dal Amlodipina. All'interno della gamma pH fisiologico, amlodipina è un composto ionizzata (pKa = 8,6), e la sua interazione cinetica con il recettore canale del calcio è caratterizzato da un tasso graduale di associazione e di dissociazione con il sito di legame del recettore, con conseguente progressiva insorgenza dell'effetto. Amlodipina è un vasodilatatore arteriosa periferica che agisce direttamente sulla muscolatura liscia vascolare per causare una riduzione della resistenza vascolare periferica e riduzione della pressione sanguigna. I meccanismi precisi con cui Amlodipina allevia l'angina non sono state pienamente delineati, ma si pensa di includere i seguenti: In pazienti con angina da sforzo, amlodipina besilato riduce la resistenza periferica totale (post-carico) contro cui funzionamento del cuore e riduce la pressione prodotto rate, e la domanda di ossigeno del miocardio pertanto, in un dato livello di esercizio. besylate Amlodipine è stato dimostrato per bloccare costrizione e ripristinare il flusso di sangue nelle arterie coronarie e arteriole in risposta al calcio, epinefrina potassio, serotonina, e trombossano A2 analogico in modelli animali sperimentali in vasi coronarici umani in vitro. Questa inibizione di spasmo coronarico è responsabile per l'efficacia del besylate amlodipina in vasospastica (Prinzmetal & rsquo; s o variante) angina. farmacodinamica A seguito della somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione, amlodipina besilato produce vasodilatazione con conseguente riduzione della pressione clinostatica e in piedi. Queste diminuzioni della pressione arteriosa non sono accompagnate da un cambiamento significativo nei livelli di frequenza cardiaca o di catecolamine nel plasma con somministrazione cronica. Anche se la somministrazione endovenosa acuta di amlodipina riduce la pressione arteriosa e aumenta la frequenza cardiaca negli studi emodinamici dei pazienti con angina stabile cronica, la somministrazione orale cronica di amlodipina in studi clinici non ha portato a cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza o di sangue pressioni cardiaci in pazienti normotesi con angina. Con la somministrazione orale una volta al giorno cronica, l'efficacia antiipertensiva si mantiene per almeno 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche sono correlate all'effetto sia in pazienti giovani e anziani. L'entità della riduzione della pressione con besylate Amlodipine è anche correlata con l'altezza di elevazione pretrattamento; in tal modo, gli individui con ipertensione moderata (pressione diastolica da 105 a 114 mmHg) avevano circa una risposta del 50% superiore rispetto ai pazienti con ipertensione lieve (pressione diastolica 90-104 mmHg). soggetti normotesi sperimentato clinicamente significativo cambiamento nella pressione del sangue (+ 1 / & ndash; 2 mmHg). Nei pazienti ipertesi con normale funzionalità renale, dosi terapeutiche di amlodipina besilato portato ad una diminuzione della resistenza vascolare renale e ad un aumento della velocità di filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale effettivo, senza modifiche della frazione di filtrazione o della proteinuria. Come con altri calcio-antagonisti, le misurazioni emodinamiche della funzionalità cardiaca a riposo e durante esercizio fisico (o pacing) nei pazienti con normale funzione ventricolare trattati con besylate amlodipina hanno generalmente dimostrato un piccolo aumento dell'indice cardiaco senza influenza significativa sulla dP / dt o sulla sinistra ventricolare fine pressione diastolica o volume. In studi emodinamici, amlodipina besilato non è stato associato ad un effetto inotropo negativo quando somministrata nell'intervallo di dosaggio terapeutico nell'animale intatto e l'uomo, anche quando somministrato in concomitanza con beta-bloccanti per l'uomo. Risultati simili, tuttavia, sono state osservate in pazienti normali o ben compensati, con insufficienza cardiaca con gli agenti che possiedono significativi effetti inotropi negativi. Amlodipina besilato non cambia funzione del nodo senoatriale o la conduzione atrioventricolare nell'animale intatto o uomo. Nei pazienti con angina stabile cronica, la somministrazione endovenosa di 10 mg non ha alterato in modo significativo A-H e H-V conduzione e del nodo del seno tempo di recupero dopo stimolazione. Risultati simili sono stati ottenuti nei pazienti trattati con amlodipina besylate e concomitanti beta-bloccanti. Negli studi clinici in cui besylate amlodipina è stato somministrato in combinazione con beta-bloccanti per pazienti affetti da ipertensione o angina, non sono stati osservati effetti avversi sui parametri elettrocardiografici. Negli studi clinici con pazienti affetti da angina da solo, amlodipina besilato la terapia non ha alterato gli intervalli elettrocardiografici o produrre gradi più elevati di blocchi AV. Sildenafil. Quando Amlodipina e sildenafil sono stati utilizzati in combinazione, ogni agente ha esercitato in modo indipendente il suo effetto di abbassamento propria pressione sanguigna [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. farmacocinetica Dopo la somministrazione orale di dosi terapeutiche di amlodipina besylate, assorbimento produce concentrazioni plasmatiche di picco tra 6 e 12 ore. La biodisponibilità assoluta è stata stimata essere tra il 64 e il 90%. La biodisponibilità di besylate amlodipina non è alterata dalla presenza di cibo. L'amlodipina è estesamente (circa il 90%), convertito in metaboliti inattivi tramite metabolismo epatico con il 10% del composto originario e il 60% dei metaboliti escreti nelle urine. Ex vivo studi hanno dimostrato che circa il 93% del farmaco in circolo è legato alle proteine plasmatiche nei pazienti ipertesi. L'eliminazione dal plasma è bifasica con una eliminazione terminale emivita di circa 30 a 50 ore. I livelli plasmatici allo stato stazionario di amlodipina vengono raggiunti dopo 7 a 8 giorni di somministrazione al giorno consecutivo. La farmacocinetica di amlodipina non è significativamente influenzata dalla compromissione della funzionalità renale. I pazienti con insufficienza renale possono quindi ricevere la solita dose iniziale. I pazienti anziani e pazienti con insufficienza epatica La clearance di amlodipina con un conseguente aumento della AUC di circa il 40 al 60%, e una dose iniziale più basso può essere richiesto. Un simile aumento dell'AUC è stata osservata nei pazienti con moderata a grave insufficienza cardiaca. Dati in vitro indicano che l'amlodipina non ha alcun effetto sulla proteina plasma umano legame di digossina, fenitoina, warfarin e indometacina. Impatto di altri farmaci a base di amlodipina antiacidi co-somministrato cimetidina, magnesio e idrossido di alluminio, il sildenafil, e il succo di pompelmo non hanno alcun impatto sulla esposizione al Amlodipina. La co-somministrazione di una dose di 180 mg dose giornaliera di diltiazem con 5 mg di amlodipina in pazienti ipertesi anziani ha determinato un aumento del 60% in Amlodipina esposizione sistemica. Eritromicina co-somministrazione in volontari sani non è cambiata significativamente Amlodipina esposizione sistemica. Tuttavia, forti inibitori del CYP3A (ad esempio itraconazolo, claritromicina) possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di amlodipina in misura maggiore [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Impatto di amlodipina su altri farmaci Co-somministrazione amlodipina non influisce l'esposizione ad atorvastatina, digossina, etanolo e il tempo di risposta di protrombina warfarin. La co-somministrazione di dosi multiple di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina ha determinato un aumento del 77% dell'esposizione alla simvastatina rispetto a simvastatina da sola [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Uno studio prospettico nei pazienti con trapianto renale (n = 11) ha mostrato una media di aumento del 40% dei livelli di ciclosporina valle quando trattati in concomitanza con Amlodipina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Uno studio prospettico in volontari cinesi sani (n = 9) con expressers CYP3A5 ha mostrato un 2,5 a 4 volte aumento dell'esposizione tacrolimus, quando somministrato in concomitanza con Amlodipina rispetto alla sola tacrolimus. Questa conclusione non è stata osservata in CYP3A5 non expressers (n = 6). Tuttavia, è stato registrato un aumento di 3 volte in esposizione plasmatica di tacrolimus in un paziente con trapianto renale (CYP3A5 non expresser) all 'inizio del Amlodipina per il trattamento dell'ipertensione post-trapianto con conseguente riduzione della dose tacrolimus. A prescindere dallo stato CYP3A5 genotipo, la possibilità di interazione non può essere esclusa con questi farmaci [vedere Drug Interactions (7.2)]. I pazienti pediatrici Sessantadue pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni hanno ricevuto dosi di amlodipina tra 1,25 mg e 20 mg. gioco adattata al peso e volume di distribuzione erano simili ai valori negli adulti. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Ratti e topi trattati con maleato Amlodipina nella dieta per un massimo di due anni, a concentrazioni calcolate per fornire livelli dosaggio giornaliero di 0,5, 1,25 e 2,5 Amlodipine mg / kg / die, non hanno evidenziato effetti cancerogeni del farmaco. Per il mouse, la dose più alta è stata, su base mg / m 2, simile alla dose massima raccomandata nell'uomo di 10 mg di amlodipina / giorno. 3 Per il topo, la dose massima è stata, su base mg / m 2, circa il doppio della dose massima raccomandata nell'uomo. 3 studi di mutagenesi condotti con maleato Amlodipina non hanno evidenziato effetti legati alla droga alle due del gene o il livello cromosomico. Non c'era alcun effetto sulla fertilità dei ratti trattati per via orale con maleato Amlodipina (maschi per 64 giorni e le femmine per 14 giorni prima dell'accoppiamento) a dosi fino a 10 mg di amlodipina / kg / giorno (8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo 3 di 10 mg / die su base mg / m 2). 3 Sulla base del peso del paziente di 50 kg Studi clinici Effetti a ipertensione L'efficacia antipertensiva di amlodipina besilato è stata dimostrata in un totale di 15, controllati con placebo, studi in doppio cieco randomizzati che coinvolgono 800 pazienti in besylate amlodipina e 538 con placebo. Una volta che la somministrazione giornaliera ha prodotto una riduzione statisticamente significative corrette rispetto al placebo in pressione clinostatica e in piedi a 24 ore dopo, in media di circa 12/6 mmHg in posizione eretta e 13/7 mmHg in posizione supina in pazienti con ipertensione da lieve a moderata. è stato osservato Manutenzione del effetto della pressione arteriosa durante l'intervallo di dosaggio di 24 ore, con poca differenza in alta ed effetto trogolo. La tolleranza non è stata dimostrata in pazienti studiati fino a 1 anno. Il 3 parallelamente, a dose fissa, studi dose-risposta ha dimostrato che la riduzione della pressione clinostatica e in piedi è stata dose-correlata nel range di dosaggio raccomandato. Effetti sulla pressione diastolica erano simili nei pazienti giovani e meno giovani. L'effetto sulla pressione sistolica era maggiore nei pazienti anziani, forse a causa della maggiore pressione sistolica basale. Gli effetti sono stati simili nei pazienti neri e nei pazienti bianchi. Duecento sessantotto pazienti ipertesi di età compresa tra 6 e 17 anni sono stati randomizzati primo a Amlodipina 2,5 o 5 mg una volta al giorno per 4 settimane e poi randomizzati di nuovo per la stessa dose o al placebo per altre 4 settimane. I pazienti trattati con 2,5 mg o 5 mg al termine di 8 settimane era significativamente più bassa pressione sistolica quelli secondariamente randomizzati a placebo. L'entità dell'effetto del trattamento è di difficile interpretazione, ma è probabilmente meno di 5 mmHg sistolica sulla dose di 5 mg e 3,3 mmHg sistolica sulla dose di 2,5 mg. Gli eventi avversi sono stati simili a quelli osservati negli adulti. Effetti in cronica angina stabile L'efficacia di 5 a 10 mg / die di amlodipina in angina indotta da esercizio fisico è stato valutato in 8 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo fino a 6 settimane durata coinvolto 1038 pazienti (684 amlodipina, 354 con placebo) con angina cronica stabile . In 5 degli 8 studi, un aumento significativo nel tempo di esercizio (in bicicletta o tapis roulant) sono stati osservati con la dose di 10 mg. Incrementi di tempo di esercizio limitato dai sintomi in media del 12,8% (63 sec) per amlodipina 10 mg, e in media del 7,9% (38 sec) per amlodipina 5 mg. Amlodipina 10 mg anche aumentato il tempo di 1 millimetro ST deviazione del segmento in diversi studi ed è diminuito tasso di attacco di angina. L'efficacia sostenuto di amlodipina besilato in pazienti con angina è stata dimostrata per la somministrazione a lungo termine. Nei pazienti con angina, vi sono state riduzioni clinicamente significative nella pressione del sangue (4/1 mmHg) o cambiamenti nella frequenza cardiaca (0,3 bpm). Effetti in angina vasospastica In un doppio cieco, studio clinico controllato con placebo di 4 settimane la durata in 50 pazienti, la terapia Amlodipina besilato diminuito gli attacchi di circa il 4 / settimana rispetto ad una diminuzione placebo, di circa 1 / settimana (p & lt; 0,01). Due dei 23 amlodipina besilato e 7 su 27 pazienti trattati con placebo cessate dallo studio a causa della mancanza di un miglioramento clinico. Effetti in documentata arteriopatia coronarica In PREVENIRE, 825 pazienti con angiograficamente documentata malattia coronarica sono stati randomizzati a Amlodipina (da 5 a 10 mg una volta al giorno) o placebo e seguiti per 3 anni. Anche se lo studio non ha mostrato significatività sull'obiettivo primario di cambiamento del diametro luminale coronarica valutata mediante angiografia coronarica quantitativa, i dati suggeriscono un esito favorevole rispetto a un minor numero di ricoveri per le procedure di angina e rivascolarizzazione nei pazienti con malattia coronarica. CAMELOT ha arruolato 1318 pazienti con CAD recentemente documentata da angiografia, senza malattia coronarica principale di sinistra e senza insufficienza cardiaca o frazione di eiezione & lt; 40%. I pazienti (76% maschi, 89% caucasici, 93% iscritti a siti degli Stati Uniti, 89% con una storia di angina, il 52%, senza PCI, 4% con PCI e senza stent, e il 44% con uno stent) sono stati randomizzati a doppio - trattamento cieco con besilato amlodipina (da 5 a 10 mg una volta al giorno) o placebo in aggiunta alla terapia standard che comprendeva l'aspirina (89%), le statine (83%), i beta-bloccanti (74%), nitroglicerina (50%), anticoagulanti (40%), e diuretici (32%), ma esclusi altri calcio-antagonisti. La durata media del follow-up è stata di 19 mesi. L'endpoint primario era il tempo alla prima comparsa di uno dei seguenti eventi: ospedalizzazione per angina pectoris, rivascolarizzazione coronarica, infarto miocardico, morte cardiovascolare, arresto cardiaco resuscitato, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus / TIA, o malattia vascolare periferica. Un totale di 110 (16,6%) e 151 (23,1%) primi eventi si sono verificati nei Besylate e placebo amlodipina, rispettivamente, per un hazard ratio di 0,691 (95% CI: 0,540-0,884, p = 0,003). L'endpoint primario è riassunto nella figura 1 qui di seguito. Il risultato di questo studio è stato in gran parte derivata dalla prevenzione dei ricoveri per angina e la prevenzione delle procedure di rivascolarizzazione (vedi tabella 1). Effetti in vari sottogruppi sono mostrati nella Figura 2. In un sottostudio angiografico (n = 274), condotto all'interno di Camelot, non vi era alcuna differenza significativa tra Amlodipina e placebo sul cambiamento del volume dell'ateroma nella coronaria, come valutato dal ecografia intravascolare. L'analisi di Kaplan-Meier di compositi esiti clinici per amlodipina besilato rispetto al placebo Effetti sulla endpoint primario di amlodipina besilato rispetto al placebo in tutta Sub-Gruppi La tabella 1 seguente riassume la significativa dell'endpoint composito e gli esiti clinici dei materiali compositi del endpoint primario. Gli altri componenti del endpoint primario tra cui la morte cardiovascolare, arresto cardiaco resuscitato, infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus / TIA, o malattia vascolare periferica non ha dimostrato una differenza significativa tra besylate amlodipina e placebo. Tabella 1Incidence degli esiti clinici significativi per CAMELOT Clinical Outcomes N (%) Amlodipina besilato (N = 663) Gli studi in pazienti con insufficienza cardiaca Amlodipina besilato è stato confrontato con placebo in quattro da 8 a 12 settimane studi su pazienti con NYHA Classe II / III scompenso cardiaco, per un totale di 697 pazienti. In questi studi, non vi era alcuna evidenza di peggioramento dell'insufficienza cardiaca in base a misure di tolleranza all'esercizio fisico, la classificazione NYHA, sintomi, o frazione di eiezione ventricolare sinistra. In una prospettiva a lungo termine (follow-up di almeno 6 mesi, media 13,8 mesi) studio di mortalità / morbilità controllato con placebo di amlodipina da 5 a 10 mg nei 1153 pazienti con NYHA Classi III (n = 931) o IV (n = 222) insufficienza cardiaca con dosi stabili di diuretici, digossina e ACE-inibitori, besylate amlodipina non ha avuto effetto sulla endpoint primario dello studio, che era l'endpoint combinato di mortalità e morbilità cardiaca (per tutte le cause come definito da, infarto acuto aritmia pericolosa per la vita miocardico, o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca peggiorata), o sul NYHA classificazione, o sintomi di insufficienza cardiaca. eventi totale combinato per tutte le cause di mortalità e morbilità cardiaca erano 222/571 (39%) per i pazienti trattati con amlodipina besylate e 246/583 (42%) per i pazienti trattati con placebo; gli eventi morbosi cardiaci hanno rappresentato circa il 25% dei punti finali dello studio. Un altro studio (PRAISE-2) pazienti randomizzati con classe NYHA III (80%) o IV (20%), insufficienza cardiaca senza sintomi clinici o obiettiva evidenza di malattia ischemica di fondo, con dosi stabili di ACE-inibitori (99%), digitale (99 %), e diuretici (99%), al placebo (n = 827) o besylate amlodipina (n = 827) e li hanno seguiti per una media di 33 mesi. Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Conservare a 20 & deg; Proteggere dalla luce. Ci possono essere nuove informazioni. Informi il medico in caso di: Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Aspettare e prendere la dose successiva al vostro tempo normale. Non avviare alcuna nuova medicinali soggetti a prescrizione o senza ricetta medica o supplementi, a meno che non si controlla con il proprio medico prima. vertigini Per un elenco completo, si rivolga al medico o al farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. Non conservare in bagno. Potrebbe essere pericoloso. DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
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